AZN747

 找回密码
 立即注册
搜索
查看: 2491|回复: 4

为什幺女性更容易患阿尔茨海默病

[复制链接]
发表于 2022-10-23 22:12:09 | 显示全部楼层 |阅读模式
凯斯西储大学(Case Western Reserve University,CWRU)的研究人员发现,与男性相比,女性脑中某种酶的表达更高,导致一种叫做 tau 的蛋白质积累更多。tau 蛋白会在阿尔茨海默病患者的脑神经细胞内形成有毒蛋白质团块。



这种酶被称为泛素特异性肽酶11 (USP11),是与 X 染色体相关的,这意味着它存在于 X 染色体上的基因中,X 染色体是每个细胞中两条性染色体中的一条。


该研究资深作者 David Kang 教授

“我们对这一发现感到特别兴奋,因为它为开发新的神经保护药物提供了基础,”凯斯西储大学医学院病理学 Howard T. Karsner 教授 David Kang 说,他是发表在《细胞》(Cell)杂志上的这项研究的共同资深作者,“这项研究也为确定其他 X 染色体相关因素提供了一个框架,这些因素可能会增加女性患 tau 蛋白病的易感性。”

阿尔茨海默病、女性和 tau 蛋白

女性患阿尔茨海默病的概率大约是男性的两倍。这种脆弱性增加背后的机制尚不清楚,但一个可能的解释是,女性大脑中的 tau 蛋白沉积明显更高。

“当一种特定的 tau 蛋白不再为其神经细胞的功能所需要时,它通常被指定销毁和清除,” Kang 说,“有时这一清除过程被打乱,导致 tau 蛋白在神经细胞内病态聚集。这会导致神经细胞被破坏,导致 tau 蛋白病,其中最著名的是阿尔茨海默病。”

消除多余 tau 蛋白的过程始于向 tau 蛋白添加一种称为泛素(ubiquitin)的化学标签。tau 蛋白上泛素的存在受到平衡的酶系统的调节,这些酶可以添加或去除泛素标签。



由于这一平衡过程的功能障碍会导致阿尔茨海默病患者 tau 蛋白的异常积累,Kang 和凯斯西储大学的共同资深作者、助理教授 Jung-A Woo 进行了研究,研究为什么会发生这种情况。



具体来说,他们寻找的是控制泛素标签去除的酶系统活性的增加,因为平衡这一侧的过度激活可能导致病理性 tau 蛋白积累。

Kang 教授说:“我们认为,如果这一点能够被识别出来,那么它就可以为开发新的药物提供基础,从而恢复大脑中 tau 蛋白水平的适当平衡。”

他们发现,女性大脑中自然表达的 USP11 水平高于男性,而且在女性中 USP11 水平与脑 tau 蛋白病理密切相关,但在男性中没有。



研究人员还发现,当他们从基因上消除一个脑 tau 蛋白病理小鼠模型中的 USP11 时,雌性小鼠优先免受 tau 蛋白病理和认知障碍的影响。雄性也能抵御大脑中的 tau 蛋白病变,但远不及雌性。

这些结果表明,女性体内 USP11 酶的过度活性导致她们对阿尔茨海默病 tau 病理的易感性增加。然而,作者警告说,动物模型可能不能完全捕捉到在人类中看到的 tau 蛋白病理。

Kang 说:“就影响而言,好消息是 USP11 是一种酶,而酶传统上可以被药理学抑制。我们希望开发出一种以这种方式起作用的药物,以保护女性免受患阿尔茨海默病的高风险。”
回复

使用道具 举报

发表于 2022-10-23 22:29:46 | 显示全部楼层
这倒是好事,如果能不仅仅是抑制,而是能达到治愈的效果那真的值得一座诺贝尔奖杯
回复

使用道具 举报

发表于 2022-10-23 22:42:22 | 显示全部楼层
Is Alzheimer heredity too?
回复

使用道具 举报

发表于 2022-10-29 16:49:30 | 显示全部楼层
Nice  research.  Hope more progress soon
回复

使用道具 举报

发表于 2022-10-29 20:24:32 | 显示全部楼层
希望有进一步发展,能治好她
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

AZN747

GMT-5, 2024-3-29 05:53 , Processed in 0.036195 second(s), 13 queries .

Powered by Discuz! X3.4

Copyright © 2001-2021, Tencent Cloud.

快速回复 返回顶部 返回列表